LYNPARZA

通用名称奥拉帕利olaparib

PARP 抑制剂阿斯利康

LYNPARZA(奥拉帕利)是 AstraZeneca 的口服 PARP 抑制剂。它抑制 PARP 酶并增加 PARP-DNA 复合物形成,造成 DNA 损伤累积;在 BRCA/HRR 修复缺陷的肿瘤中细胞毒性增强,用于携带相关突变的卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌与前列腺癌。

作用机制

以下内容说明本页药物在所列适应症中的主要作用过程。相同成分或靶点并不意味着不同药物具有相同适应症或可以相互替代。

一句话比喻

把癌细胞想成一座 DNA“墙面”常开裂的老房子。健康细胞有两套修墙班组:补小裂缝的“快修队”(PARP 酶)和修大塌方的“精修队”(BRCA 等同源重组修复)。很多这类肿瘤天生缺了精修队,只能靠快修队撑着。奥拉帕利把快修队也叫停——小裂缝没人补、越积越多,最后连成大塌方,本就缺精修队的“危房”就自己垮掉了。

通俗解释

奥拉帕利是一种 PARP 抑制剂。PARP 是细胞里修复 DNA 损伤的酶。奥拉帕利把 PARP 按住,让癌细胞里累积的 DNA 损伤修不好;对于本身 DNA 修复能力就有缺陷(如 BRCA 基因突变)的癌细胞,损伤会不断堆积,最终导致癌细胞死亡。

进一步了解

奥拉帕利抑制 PARP1、PARP2、PARP3 等聚腺苷二磷酸核糖聚合酶。PARP 参与 DNA 转录与修复等正常功能。奥拉帕利一方面抑制 PARP 的酶活性,另一方面增加 PARP-DNA 复合物的形成(将 PARP“捕获”在 DNA 上),由此造成 DNA 损伤并导致癌细胞死亡;在 BRCA1/2、ATM 等同源重组修复(HRR)通路基因缺陷的细胞与模型中,其细胞毒性与抗肿瘤活性增强,并与铂类反应相关。

作用机制示意

示意图或动画只展示本页涉及的生物学环节,不代表其他药物具有相同适应症、给药特征或效果。

动画演示奥拉帕利抑制并捕获 PARP,使 DNA 损伤累积;在 BRCA/HRR 缺陷的癌细胞中导致细胞死亡。癌细胞PARP 修复酶DNA 断裂累积DNA 断裂LYNPARZAPARP 被抑制损伤修不好 · 癌细胞死亡
  1. 癌细胞的 DNA 常出现单链断裂
  2. PARP 像"补丁工",随时修复断裂
  3. 这个药摁住 PARP、把它钉在 DNA 上
  4. 断裂修不好,不断累积
  5. DNA 损伤压垮癌细胞,癌细胞死亡
奥拉帕利抑制 PARP 的作用机制示意

适应症

美国 · FDA资料截至 2026

  • 卵巢/输卵管/原发腹膜癌:BRCA 突变一线维持;HRD 阳性联合贝伐珠单抗一线维持;BRCA 突变复发后维持
  • 早期高危乳腺癌:胚系 BRCA 突变、HER2 阴性、经新辅助或辅助化疗后的辅助治疗
  • 转移性乳腺癌:胚系 BRCA 突变、HER2 阴性、既往接受过化疗者
  • 转移性胰腺腺癌:胚系 BRCA 突变、一线含铂化疗未进展者的维持治疗
  • 转移性去势抵抗性前列腺癌:HRR 基因突变者(经恩扎卢胺或阿比特龙治疗后进展);及联合阿比特龙加泼尼松用于 BRCA 突变者

适应症可能因地区和时间变化,请以当地最新官方说明书为准。

作用靶点

聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP1/2/3)

参与 DNA 转录与 DNA 修复等正常功能的酶;肿瘤细胞依赖它修补 DNA 单链损伤。

参考来源

  1. DailyMed:LYNPARZA(奥拉帕利)美国官方标签
  2. 奥拉帕利(MedlinePlus,美国国立医学图书馆)