VENCLEXTA

通用名称维奈克拉venetoclax

BCL-2 抑制剂艾伯维

VENCLEXTA(维奈克拉)是 AbbVie 与 Genentech 的口服 BCL-2 抑制剂。它直接结合癌细胞赖以存活的抗凋亡蛋白 BCL-2,释放被扣住的促凋亡蛋白、重新启动细胞凋亡,用于慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤及部分急性髓系白血病。

作用机制

以下内容说明本页药物在所列适应症中的主要作用过程。相同成分或靶点并不意味着不同药物具有相同适应症或可以相互替代。

一句话比喻

把白血病细胞想成揣着“免死金牌”的坏细胞。正常细胞该“报废”时会启动自毁程序(凋亡),可这些细胞靠一张叫 BCL-2 的免死金牌赖着不肯死。维奈克拉正好卡进这张金牌的卡槽,把它作废,坏细胞的自毁开关重新被打开,该清除的癌细胞终于被清除。

通俗解释

维奈克拉是一种 BCL-2 抑制剂。很多慢性淋巴细胞白血病和急性髓系白血病的癌细胞会大量制造 BCL-2 这种抗凋亡蛋白,靠它逃避本该发生的细胞自然死亡(凋亡)而存活。维奈克拉直接结合并阻断 BCL-2,等于拆掉癌细胞的“保命装置”,让它重新走向凋亡。

进一步了解

细胞是否凋亡由一组促凋亡蛋白与抗凋亡蛋白相互拉扯决定。BCL-2 属抗凋亡一方,会抓住并压制像 BIM 这类促凋亡蛋白。白血病细胞常过量表达 BCL-2,把促凋亡信号摁住,从而长期存活、并易对化疗耐受。维奈克拉是口服小分子 BCL-2 抑制剂,直接结合 BCL-2,把被扣押的 BIM 等促凋亡蛋白释放出来;这些蛋白随即触发线粒体外膜通透化、激活 caspase 蛋白酶级联,最终启动凋亡清除癌细胞(机制上属“BH3 模拟物”,即模拟 BH3 结构域竞争 BCL-2 的结合口袋)。

作用机制示意

示意图或动画只展示本页涉及的生物学环节,不代表其他药物具有相同适应症、给药特征或效果。

动画演示维奈克拉结合癌细胞内的 BCL-2、释放被扣住的促凋亡蛋白,促凋亡蛋白打开线粒体、启动凋亡。癌细胞BCL-2促凋亡线粒体凋亡开关VENCLEXTA促凋亡凋亡启动 → 细胞死亡
  1. 癌细胞里大量 BCL-2 蛋白扣住促凋亡蛋白
  2. 促凋亡蛋白被扣住,凋亡一直没法启动,癌细胞存活
  3. 这个药钻进 BCL-2 的结合口袋,把它占住
  4. BCL-2 松手,促凋亡蛋白被释放出来
  5. 线粒体被打开、凋亡启动,癌细胞自我了断
维奈克拉抑制 BCL-2 的作用机制示意

适应症

美国 · FDA资料截至 2026

  • 慢性淋巴细胞白血病(CLL)或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)成人患者
  • 联合阿扎胞苷、地西他滨或低剂量阿糖胞苷,用于新诊断、因年龄≥75 岁或合并症不宜接受强化诱导化疗的急性髓系白血病(AML)成人

适应症可能因地区和时间变化,请以当地最新官方说明书为准。

作用靶点

BCL-2(B 细胞淋巴瘤-2 抗凋亡蛋白)蛋白

抗凋亡蛋白;抓住并压制促凋亡蛋白,白血病细胞常过量表达它以逃避本应发生的凋亡。

参考来源

  1. DailyMed:VENCLEXTA(维奈克拉)美国官方标签
  2. 维奈克拉(MedlinePlus,美国国立医学图书馆)